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Conservateurs

 

Il existe de nombreux conservateurs antimicrobiens, qui peuvent être classifiés parmi les catégories suivantes :

Ils peuvent être divisés en 2 types : les conservateurs chimiques et les conservateurs oxydatifs.

I. Les Principaux conservateurs chimiques:

Ces conservateurs altèrent la membrane cellulaire et provoquent la lyse (division) du contenu cytoplasmique.

Les ammoniums quaternaires ; Ce sont des agents surfactants auxquels appartiennent le chlorure de benzalkonium, le cétrémide, le bromure de benzododécinium, le miramine, le chlorure de cétylpiridinium, le chlorure de polidorium, le polyaquaternium ou le polyquad, le polexitonium (ou polyquarternium-42), le sepazonium.

Les dérivés mercuriels comme les sels de phénylmercure (acétate, borate ou nitrate), le mercuriothiolate sodique (thiomersal ou thimérosal) et le mercurobutol

Les amidines comme le digluconate de chlorhexdine ou le biguanide polyhexaméthylène  (PHMB)

Les alcools comme le chlorobutanol ou le phényléthanol, phenoxyéthanol

Les parabens ou esters de l’acide parahydroxybenzoïque, méthylparaben, propylparaben,

II. Les Conservateurs Oxydatifs

Ces conservateurs sont capables de pénétrer la membrane cellulaire et interfèrent les fonctions cellulaires tuant ainsi les germes.

Le perborate de sodium ou GenAqua®  qui fonctionne en oxydant la membrane cellulaire et détruisant les fonctions cellulaires. Quand il se combine à l'eau, le perborate de sodium se convertit en peroxyde d'hydrogène, qui détruit ainsi les micro-organismes. En contact avec le film lacrymal, il se convertit en molécules d'oxygène et de d'eau.

Stabilized oxychloro complex (SOC) ou Purite® qui est habituellement utilisé pour la stérilisation de l'eau.

Stabilized oxyborate complex  or Dissipate™

III. Les Conservateurs Anti-Oxydants et autre complexes ayant une action conservante

L’acide édétique (EDTA)

Sorbate (acide sorbique)

Sodium silver chloride complex (Complexe à base de chlorure de sodium d'argent) et le sulfate d'argent

IV. Méfiez-vous car de nombreux conservateurs ont divers synonymes et noms commerciaux:

Synonymes de BAK/BAC: parasterol, alkyl benzyl dimethylammonium chloride (ou chlorure de), alkyl dimethyl benzylammonium chloride, benirol, cequartryl, drapolene, enuclene, germitol, gesminol, rodalon, ammonyx, zephiran chloride, divers autres noms commerciaux mais mieux connu sous chlorure de benzalkonium.

Synonymes d'EDTA: ethylenediaminetetraacetic acid, N, N ' - 1 , 2 - ethanediylbis (N-(carboxymethyl) (glycine) edetic acid, ethylenedinitrilotetracetatic acid, celon A, gluma cleanser, nervanaid B acid, nullapon B acid, sequestrene AA, tetrine acid, titriplex, trilon BS, versene acid, vinkeil 100, warkeelate acid, YD 30, edetate (di or tri) sodium,  et divers autres noms commerciaux mais mieux connu sous EDTA. Il curieux de remarquer que la plupart des fabricants le mentionnent comme un irritant oculaire.

Synonymes de Cétrémide: bromure ou chlorure de cétrimonium.

Synonymes de chlorite de sodium chlorite: Purite® ou stabilized oxychloro complex (SOC)

Synonymes perborate de sodium: PBS ou GenAqua®.

Synonymes de chlorure de polidronium: polyquarternium-1 ou Polyquad® ou trichloride de [(E)-4-[dimethyl-[(E)-4-[tris(2-hydroxyethyl)ammonio] but-2-enyl]ammonio]but-2-enyl]-tris(2-hydroxyethyl) azanium .

Synomyms for polexitonium: polyquarternium 42 or Busan 1507

IV. A quoi servent les conservateurs? Est-ce que les conservateurs remplissent vraiment leur rôle?

Les conservateurs sont ajoutés aux collyres pour garantir leur stérilité durant plusieurs semaines voire mois (habituellement moins d'un mois). Mais les conservateurs ne sont pas pour éviter une infection oculaire mais bien pour maintenir la stérilité du flacon de gouttes contre les microbes (virus, bactéries, champignons et spores). Mais sont-ils vraiment efficaces?

Certains études indiquent que les conservateurs ne protègent pas contre tous les types de contamination du flacon. Les ammoniums quaternaires ont une efficacité limitée sur certaines bactéries gram négatives ou positives mais également contre les spores tels que les  mycobactéries et les clostridium [1,2].  Une étude a démontré que 29% des solutions étaient contaminées par des micro-organismes[4]. Une étude effectuée dans des services de consultation ophtalmologique et dans une maison de retraite (pourtant formés aux mesures nécessaires d'hygiène) a démontré que 16,3 % des collyres étaient contaminés, dont 5,4 % fortement contaminés [5].

Une autre étude sur un grand nombre de conservateurs, conclut que seulement la combinaison de benzalkonium et de EDTA était capable d'atteindre les critères de sécurité de la Pharmacopée Européenne[4]. Mais cette combinaison est aussi la plus nocive pour la santé de l'oeil (voir Quelles sont les Conséquences ?). Ainsi, l'efficacité à long terme semble être une chimère si ce n'est une illusion dangereuse qui conduit à des accidents graves. Puisque les flacons conservés supposent de nombreux instillations, le risque de contamination est accru (et la plupart du temps le flacon est contaminé due à une utilisation inadéquate ou un contact avec une surface contaminante - l'oeil mais également les doigts, etc.). Avec des unidoses sans conservateurs, ce problème n'existe pas.

Vous pourrez trouver de nombreuses publications à ce sujet ou sur le syndrome CLARE lié aux conservateurs utilisés dans les solutions pour lentilles de contact.

1. Benzalkonium chloride: failures as an antiseptic (échecs comme antiseptique), Hussey, JAMA,1976 Nov 22;236(21):2433

2. Conservateurs et Surface Oculaire, Quelques bonnes raisons pour abandonner l'utilisation des collyres conservés. Dr. Magda de Saint-Jean,  Pr. Christophe Baudouin, Librairie Médical Théa.

3. Microbial contamination of in-use ocular medications, O. D. Schein, P. L. Hibberd, T. Starck, A. S. Baker and K. R. Kenyon, Dana Center for Preventive Ophthalmology, Wilmer Institute, Johns Hopkins University, Baltimore, Md 21205. PMID: 1731727 [PubMed - indexed for MEDLINE]

4. Are Multidose Over-the-Counter Artificial Tears Adequately Preserved? Charnock, Colin PhD, Basic Investigations, Cornea. 25(4):432-437, May 2006.

5. Etude de la contamination bactérienne de collyres en usage clinique (Bacterial contamination study of in-use eyedrops), Raynaud C., Rigal D., Bonicel P, Service d'Ophtalmologie, CHU G. Montpied, BP 69, 63000 Clermont-Ferrand, FRANCE & Laveran H, Service d'Hygiène Hospitalière, Université d'Auvergne Clermont-Ferrand I, BP 38, 63000 Clermont-Ferrant, FRANCE.

Voilà ce que nous appelons le paradoxe des conservateurs!

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